Nel 1880 il teatro fu aperto al pubblico. Durante una visita ad Agrigento della Regina Margherita, le autorità municipali decisero di dare il nome della sovrana al teatro, che prese quindi il nome di “Regina Margherita”. Durante la Seconda guerra mondiale il teatro fu adibito a sala di proiezioni cinematografiche.

Nel 1946 venne costituito il Comitato per le Celebrazioni Pirandelliane per il decennale della morte del drammaturgo Luigi Pirandello e nel dicembre dello stesso anno il teatro rinnovò il nome in quello di “Luigi Pirandello”.

Il teatro fu decorato da pittori tra i più noti dell’Ottocento, i quali dipinsero il soffitto e il frontale dei palchi, nell’atrio del teatro è presente la lapide marmorea dedicata al cinquantenario della morte del drammaturgo agrigentino Luigi Pirandello, premio nobel per la letteratura.
Inoltre, sono presenti il busto di Zeus, anticamente posto nella Villa Garibaldi, il busto dedicato a Luigi Filippo, quello di Luigi Pirandello e numerose targhe.